肿瘤靶向药物市场发展现状与前景分析(2)
自2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来,免疫治疗在针对黑色素瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌及结直肠癌等的治疗上都取得了令人惊喜的临床进展。目前,全球共有14件靶向PD-1/PD-L1肿瘤药物处于临床III期、注册与上市阶段,这些产品都将极大可能进入市场造福患者,这些产品中有5件产品处于上市阶段,4件产品处于预注册阶段,5件产品处于临床III期阶段(表2)。其中,有5款PD-1/PD-L1单抗药物获批准上市,分别是2款针对T细胞上PD-1靶点的抗体药物,默沙东公司的pembrolizumab(商品名Keytruda)和百时美施贵宝公司的nivolumab(商品名Opdivo);以及3款针对肿瘤细胞上PD-L1靶点的药物,罗氏公司的atezolizumab (商品名Tecentriq)、辉瑞公司的avelumab(商品名Bavencio)以及阿斯利康公司的durvalumab(商品名Im fi nzi)。自从2014年pembrolizumab和nivolumab分别获批黑色素瘤适应证至今,5款PD-1/PD-L1抗体药物已经获批用于10个大类肿瘤接近20项细分适应证的治疗,并且全球有超过1000个关于各种适应证的PD-1/PD-L1抗体药物的单药或联合用药的临床试验方案正在进行。可以说,PD-1/PD-L1药物作为肿瘤免疫治疗领域的明星产品,未来将成为肿瘤临床治疗的基石性药物。
3.2 靶向VEGF肿瘤药物
VEGF是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子,由正常细胞或者肿瘤细胞分泌,包括巨噬细胞、内皮细胞以及成纤维细胞。VEGF促进血管内皮细胞增殖,诱导血管新生。同时,VEGF还可以增加血管渗透性。VEGF与血管内皮细胞上的受体(VEGFR)结合后,能够通过胞内信号转导系统诱导血管生成。通过结合VEGF或VEGFR,可以抑制信号通路的传导,从而抑制肿瘤血管生成。肿瘤得不到充足的营养供应,生长和转移均会受到抑制[6-7]。
表2 全球靶向PD-1/PD-L1肿瘤药物研发现状注:数据来源于Cortellis数据库。2023年预期销售额/百万美元nivolumab 日本小野制药株式会社 百时美施贵宝公司;日本小野制药株式会社 PD-1抑制剂 上市 5887 11 115 pembrolizumab 先灵葆雅公司 日本默沙东公司;默克公司 PD-1抑制剂 上市 3809 19 000 atezolizumab 基因泰克公司 日本中外制药株式会社;基因泰克公司;罗氏公司 PD-L1抑制剂 上市 495 4812通用名 原研公司 在研公司 靶点 最高研发状态2017年销售额/百万美元durvalumab MedImmune公司 阿斯利康公司;新基公司;MedImmune公司 PD-L1抑制剂 上市 19 3874 spartalizumab CoStim制药公司 诺华公司 PD-1抑制剂 临床III期 0 150 cemiplimab 再生元制药公司 再生元制药公司;赛诺菲公司 PD-1抑制剂 预注册 0 516 tislelizumab 百济神州 百济神州;新基公司 PD-1抑制剂 临床III期 0 —sintilimab 信达生物制药(苏州)有限公司礼来公司;信达生物制药(苏州)有限公司 PD-1抑制剂 预注册 — —camrelizumab 上海恒瑞医药有限公司 上海恒瑞医药有限公司 PD-1抑制剂 预注册 — —JS-001 上海君实生物医药科技股份有限公司上海君实生物医药科技股份有限公司 PD-1抑制剂 预注册 — —+tremelimumab MedImmune 公司阿斯利康公司;MedImmune公司CTLA-4抑制剂;PD-L1抑制剂临床III期——durvalumab avelumab 默克公司 默克公司;辉瑞公司 PD-L1抑制剂 上市 — 1138 relatlimab +nivolumab 百时美施贵宝公司 百时美施贵宝公司 CD223 拮抗剂;PD-1抑制剂 临床III期 — —BCD-100 Biocad公司 Biocad公司 PD-1抑制剂 临床III期 — —
目前,全球有11件靶向VEGF肿瘤药物处于上市阶段(表3)。其中包括由礼来公司推出的靶向VEGF-2的全人源化单抗ramucirumab(商品名Cyramza),用于治疗进展期转移性胃癌或胃食管结合部腺癌、进展的转移性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌,2017年全球销售额7.58亿美元;由再生元制药公司推出的一种由人体VEGF受体1和2的细胞外结构区与人体免疫球蛋白(IgG1)的可结晶片段(Fc)融合而成的重组融合蛋白a fl ibercept(商品名Eylea),是一种新型玻璃体内注射用VEGF抑制剂。a fl ibercept于2011年11月在美国被批准用于治疗新生血管(湿)年龄相关性黄斑变性(AMD),于2014年在欧盟获得注射治疗视网膜分支静脉阻塞(BRVO)黄斑水肿的上市许可。其全球销售额自2012年以来持续上涨,2017年的全球销售额则达到0.85亿美元。由罗氏公司推出的可结合并抑制VEGF的重组人源化单抗bevacizumab(商品名Avastin),是FDA批准的第一个抑制肿瘤血管生成的药物,用于治疗各种癌症。因其与雷珠单抗成分相同,作用机制类似,也可用来治疗年龄相关性黄斑性眼病,2017年全球销售额为67.93亿美元。
3.3 靶向EGFR肿瘤药物
文章来源:《中华肿瘤防治杂志》 网址: http://www.zhzlfzzz.cn/qikandaodu/2021/0426/728.html
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