21CC肿瘤情报(第25期):恒瑞医药、药明康德等(2)
10月12日,百济神州公告,公司公布自主研发产品BTK抑制剂百悦泽 (泽布替尼胶囊)在全球3期ALPINE试验的一项终期分析中,经独立评审委员会(IRC)及研究者评估,百悦泽对比亿珂 (伊布替尼),取得无进展生存期(PFS)的优效性结果。百悦泽总体耐受性良好,本次分析显示的安全性结果与既往报告中一致。
c-Kit?是编码受体酪氨酸激酶蛋白的基因,称为酪氨酸蛋白激酶KIT、CD117(分化簇117)或肥大/干细胞生长因子受体(SCFR)。c-KIT?蛋白通过激活各种信号通路,对细胞的增殖、分化、存活及迁移起着重要的作用。KIT?属于III?型受体酪氨酸激酶,它与干细胞因子(SCF)结合,当该受体与SCF?结合时,c-KIT?会发生二聚化,二聚化的单体相互在Y568、Y570?和/或Y823?发生自身磷酸化激活其内在的酪氨酸激酶活性,进而磷酸化并激活信号转导分子,从而激活下游信号通路,引起细胞生长和分化。一些含有SH2?和蛋白酪氨酸结合域的蛋白,如蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1,细胞因子抑制剂6(suppressor of cytokine signaling 6 )等,是c-KIT?活性的负调控蛋白。已有研究表明,c-KIT?的功能丧失突变会导致耳聋、便秘等;而获得功能的突变则与胃肠基质瘤(GIST)、套细胞淋巴瘤(MCL)、急性髓系白血病(AML)等疾病有关。临床上已广泛使用针对酪氨酸激酶的小分子抑制剂来治疗各种癌症,如伊马替尼、多选择性激酶抑制剂索拉非尼班舒尼替尼,也将c-KIT?包含在其靶标范围内。
中国首个膀胱癌甲基化检测试剂盒获批
本次资金将用于研发该公司的旗舰放射药物 AlphaMedix?,一种铅212标记生长抑制素的类似物靶向剂,用于治疗转移或无法手术的神经内分泌肿瘤。该药已于在2021年Q4启动了II期临床试验。
此外,多款特异性c-KIT?抑制剂已进入临床研究阶段,如Bezuclastinib(PLX- 9486)、KTN-0158、JSP-191、BLU-263、CDX-0159,共有11?项临床研究在海外进行中,其中除Bezuclastinib、BLU-263?进展较快已进入III期阶段外,大多为I期临床研究。III期研究或II/III期研究如Bezuclastinib?联合舒尼替尼对比舒尼替尼在局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤受试者中的随机、开放、多中心、III期临床研究;BLU-263?治疗惰性系统性肥大细胞增多症的随机、双盲、安慰剂对照II/III期研究。I~II期研究如评估KTN0158?在KIT?阳性晚期实体瘤成人患者中的安全性、耐受性和药代动力学的开放、剂量递增、扩增、I期研究;JSP191?在接受造血细胞移植的急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征患者中的临床研究;一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量皮下CDX-0159?的I期研究,以评估健康受试者的安全性、药代动力学和药效学等。
10月8日,广州达健生物科技有限公司研制的“人Twist1基因甲基化检测试剂盒(荧光PCR法)”,经国家药品监督管理局(NMPA)批准上市(注册证号:国械注准2),这是NMPA批准的基因甲基化检测技术用于初诊膀胱癌辅助诊断的全国首产品首证。
对此,有业内人士分析认为,国家医保局此次回复意味着在新一轮的国家医保谈判中,相关产品再次降价的幅度不会太大,按照简易续约程序,降幅最多可能只有25%。此外,在今年的国家医保谈判中,部分新增适应症的创新药有望 不用重新谈判,而是通过“简易续约”规则直接纳入医保。
三、肿瘤投融资与企业动态
10月13日,默沙东(MSD)与Moderna联合宣布,根据两家公司现有的合作与授权协议,默沙东已选择与Moderna联合开发与商业化个体化癌症疫苗(PCV)mRNA-4157/V940。目前这一疫苗正在与默沙东的PD-1抗体Keytruda(pembrolizumab)联用,在2期临床试验中作为辅助疗法,用于治疗高风险黑色素瘤患者。根据协议,默沙东将支付Moderna达2.5亿美元资金。
3.?简评
Trodelvy是一种靶向Trop-2的“first-in-class”抗体偶联药物。Trop-2是一种在多种肿瘤类型中高度表达的细胞表面抗原,包括90%以上的乳腺癌和膀胱癌。Trodelvy的设计将拓扑异构酶抑制剂SN-38通过一款可水解的连接子与单克隆抗体连接在一起。这种独特的组合将强效活性递送到表达Trop-2的细胞和微环境。它已经获得美国FDA的批准,治疗经治三阴性乳腺癌和膀胱癌患者。
21CC将继续推出中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会与北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合发布的《2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述》的热门靶点研究内容。上述协会、基金会旨在通过年度评述推动投资人和研发机构合理投入与研发,对热门领域避免 过度投入导致“高水平重复”现象出现,同时对能够填补临床空白的创新领域给予关注, 从而优化新药研发资源配置,便于中国医药创新产业可持续发展。
文章来源:《中华肿瘤防治杂志》 网址: http://www.zhzlfzzz.cn/zonghexinwen/2022/1018/1014.html